成果名称：	高纯度低双氢杂质康百汀的规模化制备技术
登记日期：	2022-04-18
完成单位：	广东蓝宝制药有限公司
完成人员：	罗定军,黄智勇,陈继敏,熊志,叶家雄,朱敏杰,刘任民,潘京
研究起止日期：	2017-04-01至2019-12-31
主要应用行业：	制造业
高新技术领域：	生物医药与医疗器械
评价单位：	清远市质量管理协会
评价日期：	2021-01-07
成果简介：	成果课题来源于2017年清远市清城区科技计划项目及企业自筹资金。心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，占全球总死亡人数的30％左右,居各种死因首位。4S研究、CARE研究、LIPID研究等大规模临床试验结果显示，一些他汀类药物在迅速降低异常高的血浆总胆固醇（TC）水平的同时，可显著降低冠心病发病率、死亡率、降低总死亡率，在冠心病的一级预防和二级预防中发挥了重要作用，因此，他汀类药物的出现是心血管疾病治疗史上一个重要的里程碑。 普伐他汀能有效降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及极低密度脂蛋白胆固醇水平，中度升高高密度脂蛋白胆固醇水平和降低血清甘油三酯。临床上用于治疗原发性高胆固醇血症、高胆固醇合并高甘油三酯血症及其它血脂异常。是当前治疗血脂代谢异常的首选药物之一，也是目前他汀类药物中仅有的可用于胆固醇水平较高的或者冠心病的病人进行心脏病、中风一级和二级防御的药物。 康百汀（Compactin）又名美伐他汀（Mevastatin），是生产普伐他汀的前体物质，占普伐他汀生产成本60%以上，因此，康百汀的生产技术水平直接影响普伐他汀生产成本及质量。 双氢康百汀（Dihydro-Compactin，简称DHCPT）是康百汀生产过程中产生的最主要杂质之一，此前，有关普伐他汀下游提取纯化工艺的专利及文献资料中，未见有效去除双氢普伐他汀的报道或说明。 因此，针对上述问题，本成果提供了一种高纯度低双氢杂质的康百汀，并实现规模化生产，从源头上解决了普伐他汀中双氢杂质的问题。成功开发出规模化制备高纯度低双氢杂质康百汀的新生产工艺，并在大生产上得到应用，月产量可达4500KG。获得了高纯度低双氢杂质的康百汀新产品，并实现商业销售。康百汀新产品中，康百汀含量99.4%以上，杂质双氢康百汀含量不高于0.0006%，康百汀总杂质不高于0.3%。产出了3项实用新型专利，并全部获得授权，本项目产品康百汀与其他他汀类产品结构类似，因此项目技术有望推广应用到其他他汀类产品的规模化生产中。当前，项目的诱变选育技术已成功作为普伐他汀菌株选育的参考，取得了较好成效，项目的规模化纯化技术也有望在普伐他汀生产中得到参考应用，为企业带来良好的经济效益。