科技成果信息登記公示——三七總皂苷聯(lián)合氟伐他汀對頸動脈粥樣硬化患者炎癥因子和頸動脈內(nèi)膜厚度、斑塊的干預(yù)研究

成果名稱：	三七總皂苷聯(lián)合氟伐他汀對頸動脈粥樣硬化患者炎癥因子和頸動脈內(nèi)膜厚度、斑塊的干預(yù)研究
登記日期：	2019-08-20
完成單位：	清遠(yuǎn)市中醫(yī)院
完成人員：	江小萍,沈祖泓,劉冰冰,朱少琴,李振芹,劉首明,柳健,劉穎,鄭身宏
研究起止日期：	2014-12-01至2017-12-31
主要應(yīng)用行業(yè)：	衛(wèi)生和社會工作
高新技術(shù)領(lǐng)域：	生物醫(yī)藥與醫(yī)療器械
評價單位：	清遠(yuǎn)市科技局
評價日期：	2018-09-19
成果簡介：	1、課題來源與背景：2015年9月清遠(yuǎn)市財政局、清遠(yuǎn)市科技局批準(zhǔn)立項(xiàng)，批準(zhǔn)文號為清財教[2015]113號，項(xiàng)目編號：2014A006。動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是心血管疾病的重要病理基礎(chǔ) 和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是心血管疾病致殘致死的主要原因。近年來我國人群心血管病的發(fā)病率和死亡率呈持續(xù)上升趨勢，全國每年約有350萬人死于心血管病，占總死亡原因的41%，居各種死因的首位。心血管疾病已成為危害人民健康，妨礙社會和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的嚴(yán)重公共衛(wèi)生和社會問題，因此加強(qiáng)以AS為代表的心血管疾病的基礎(chǔ)研究和人群防治，既是我國社會發(fā)展面臨的重大公共衛(wèi)生問題，也是保障我國經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展的重大需求。國內(nèi)外對AS的診治作了大量的研究，在診斷方面取得不少進(jìn)展，但對AS的治療仍然未有大的突破。三七是中藥防治心腦血管病常用處方用藥，三七總皂苷是三七中主要有效成分，以往研究已證實(shí)三七總皂苷對內(nèi)皮炎癥及AS具有較好療效，它在動脈粥樣硬化的多個環(huán)節(jié)均有正面的作用。AS是多重危險因素共同作用下發(fā)生的一種慢性代償性炎癥反應(yīng)，其發(fā)生因素多樣，致病機(jī)理復(fù)雜，單純靠抗血小板、降脂的方法治療是不全面的，也難以獲得理想效果。大量研究表明，中醫(yī)藥對于AS的防治，具有明顯的優(yōu)勢和獨(dú)特的效果，其整體調(diào)節(jié)、多途徑多靶點(diǎn)作用、使用安全、副作用少等特點(diǎn)。我們在臨床運(yùn)用三七總皂苷聯(lián)合氟伐他汀治療AS也取得了滿意療效，但其治療AS的作用機(jī)制并未完全明確。因此對三七總皂苷治療AS的詳細(xì)作用機(jī)制有必要作進(jìn)一步深入的研究和探討。 2、技術(shù)原理及性能指標(biāo)：將入選的101例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為三七總皂苷組：口服血塞通軟膠囊100mg，每日3次，共12周；氟伐他汀組：氟伐他汀鈉膠囊40mg，每晚一次，共12周；中西醫(yī)結(jié)合組：口服血塞通軟膠囊100mg，每日3次，同時口服氟伐他汀鈉膠囊40mg，每晚一次，共12周。取空腹血測血常規(guī)、肝腎功能、CK、HDL-C、LDL-C、TG、TC和血糖；檢測三組患者血清hs-CRP、sCD40L、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10水平及單核細(xì)胞NF-κB表達(dá)，CIMT和斑塊變化；觀察用藥后胃腸道反應(yīng)，肝腎功能，出血情況及其他副作用。測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈粥樣硬化斑塊及血液單核細(xì)胞NF-κB 表達(dá)；血清hsCRP、sCD40L、IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α。 3、技術(shù)的創(chuàng)造性與先進(jìn)性：本研究以CIMT≥0.9mm或（和）有頸動脈粥樣硬化斑塊的患者為研究對象，觀察三七總皂苷、三七總皂苷聯(lián)合氟伐他汀對hsCRP、sCD40L、IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α、血液單核細(xì)胞NF-κB 表達(dá)及CIMT和斑塊的影響并比較其作用效果，深入系統(tǒng)探討CD40/CD40L信號通路在AS發(fā)展過程中的作用機(jī)制，及其對有關(guān)炎癥因子的調(diào)控作用研究；揭示三七總皂苷、三七總皂苷聯(lián)合氟伐他汀治療AS的作用效果和分子機(jī)制，具有創(chuàng)新性。 4、技術(shù)的成熟程度，適用范圍和安全性：采用免疫透射比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白，酶聯(lián)免疫吸附法檢測sCD40L、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10，免疫細(xì)胞化學(xué)測定NF-κB表達(dá)；上述各種方法均為成熟的研究技術(shù),已廣泛地應(yīng)用于醫(yī)學(xué)研究和臨床。適用于頸動脈內(nèi)膜中層厚度≥0.9mm或（和）有頸動脈粥樣硬化斑塊的患者。 5、應(yīng)用情況及存在的問題：三七總皂苷聯(lián)合氟伐他汀膠囊治療動脈粥樣硬化患者的方法在我院內(nèi)科各個病區(qū)、清遠(yuǎn)市多家醫(yī)院廣泛應(yīng)用，取得了良好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益，同時將該藥應(yīng)用于有心腦血管病危險因素患者的一級預(yù)防和二級預(yù)防，均取得了良好的療效。本課題入選99例CIMT≥0.9mm或（和）有頸動脈粥樣硬化斑塊患者隨機(jī)分為三七總皂苷組和氟伐他汀組和三七總皂苷聯(lián)合氟伐他汀組，樣本量較少，下一步應(yīng)進(jìn)一步增加樣本量。 6、歷年獲獎情況：課題《三七總皂苷抗血管內(nèi)皮細(xì)胞缺氧再給氧損傷的實(shí)驗(yàn)研究》2013年獲清遠(yuǎn)市科技進(jìn)步二等獎；課題《加味增液湯預(yù)防急性心肌梗死患者便秘的臨床研究》2010年獲清遠(yuǎn)市科技進(jìn)步三等獎。 7、成果簡介要向社會公開：本研究結(jié)果證實(shí)，CD40/CD40 L信號通路在AS的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，三七總皂苷能有效阻斷CD40/CD40 L配體系統(tǒng)、減少NF-κB、TNF-α、IL-1、IL-6、hs-CRP表達(dá)，增加IL-10表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)、減輕AS的病變程度，三七總皂苷聯(lián)合氟伐他汀效果優(yōu)于三七總皂苷。